Пренатальний тест: коли спокій батьків починається з точності

Неінвазивний пренатальний тест VERACITY – сучасний скринінг, що базується на аналізі фетальної ДНК плода, яка циркулює у крові матері. Це точний, безпечний та ранній метод виявлення хромосомних порушень, анеуплоїдії статевих хромосом (XO, XXY тощо) та мікроделеції (опційно).

Тест можна пройти вже з 10-го тижня вагітності, без ризику для мами та дитини – достатньо лише забору венозної крові.

Тест доступний усім вагітним, незалежно від віку чи групи ризику, зокрема за вагітності в результаті ЕКЗ або донорства. За бажанням батьків можна дізнатися стать дитини вже на ранньому терміні.

VERACITY для одноплідної, сурогатної вагітності, вагітності з донорською яйцеклітиною, з 10 т.в.)допомагає виявити ризики хромосомних порушень, зокрема синдрому Дауна (трисомія 21), синдрому Патау (трисомія 13), синдрому Едвардса (трисомія 18), а також аномалій статевих хромосом, як-то синдром Клайнфельтера (XXY), синдром Тернера (X0) та синдром Джейкобса (XYY). Ба більше, ті порушення, яких не видно на УЗД, – мікроделеції:

• синдром ДіДжорджі (22q11.2): вади серця, слабкий імунітет, вовча паща (або розщілина піднебіння);

• гіпокальціємія;

• синдром делеції 1p36: вроджені вади серця, судоми, розумова відсталість, аномалії головного мозку;

• синдром Сміта-Магеніса (17p11.2): порушення сну, поведінки, мови, вади серця і нирок;

• синдром Вольфа-Гіршхорна (4p16.3): тяжка затримка росту й розвитку, судоми, аномалії головного мозку.

Результат базується на аналізі фетальної ДНК плода в крові матері, а точність тесту перевищує 99%. Для проведення дослідження достатньо взяти невелику кількість венозної крові – процедура цілком безпечна як для мами, так і для дитини.

СИНДРОМ ДАУНА (ТРИСОМІЯ 21)

Синдром Дауна – найчастіше зустрічається серед хромосомних порушень. Воно виникає, коли у дитини є додаткова копія 21-ї хромосоми. Малюки з цим синдромом можуть мати характерні риси обличчя, затримку в розвитку та супутні вади, зокрема серця або зору. Водночас за належного догляду, ранньої допомоги та підтримки багато таких дітей виростають активними, здобувають освіту, працюють і добре соціалізуються.

СИНДРОМ ЕДВАРДСА (ТРИСОМІЯ 18)

Синдром Едварса – одне з найсерйозніших хромосомних порушень. У дитини замість двох копій 18-ї хромосоми – три. Через це організм не може розвиватися правильно. Малюки з таким синдромом часто народжуються з низькою вагою, вадами серця, порушеннями в роботі нирок, травної системи, нервової системи. Їхні ручки та ніжки мають характерну форму: кулачки стиснуті, пальчики перекривають один одного.

На жаль, більшість дітей із синдромом Едвардса не доживають до року. Але якщо це порушення виявляють ще під час вагітності, батьки та лікарі можуть бути краще підготовлені. Це важливо не лише для медичних рішень, а й для психологічної підтримки родини.

Цікавий факт: хоча випадки тривалого життя дуже рідкісні, у світі є приклади, коли діти з цим синдромом прожили кілька років завдяки любові, турботі й підтримці спеціалістів. У деяких країнах навіть створені благодійні організації, що об’єднують такі родини.

СИНДРОМ ПАТАУ (ТРИСОМІЯ 13)

Синдром Патау – рідкісна і досить серйозна патологія. Діти з цим порушенням мають значні вади розвитку мозку, серця, очей і кінцівок. На жаль, у більшості випадків прогноз не дуже сприятливий. Але хороша новина в тому, що тест допоможе виявити ризик розвитку хвороби ще на ранніх стадіях вагітності.

Цікавий факт: хоча це порушення трапляється рідко – приблизно в 1 з 10 000 вагітностей – воно є одним із трьох найпоширеніших синдромів, які визначають за допомогою сучасних НІПТ-тестів. Іноді синдром Патау виникає не через повну трисомію, а через мозаїцизм, тобто не всі клітини мають зайву хромосому, і це може дещо пом’якшити прояви хвороби.

СИНДРОМ КЛАЙНФЕЛЬТЕРА (XXY)

Синдром Клайнфельтера трапляється лише у хлопчиків, коли замість звичної пари статевих хромосом (XY) в них є зайва – XXY. Часто синдром залишається непоміченим під час народження, адже малюк виглядає цілком здоровим. Утім, з віком можуть з’являтися певні особливості: знижений рівень тестостерону, низька м’язова маса, складнощі з настанням статевого дозрівання або пізніше – з фертильністю.

Деякі хлопці можуть мати деякі труднощі в навчанні, наприклад, із читанням або засвоєнням мови, але водночас мають нормальний інтелект і можуть бути дуже здібними в інших сферах.

Цікавий факт: приблизно 1 з 500-700 хлопчиків народжується з цим синдромом, і більшість навіть не здогадуються про це до підліткового віку або дорослого життя.

Гарна новина: за своєчасного виявлення, підтримки ендокринолога та сім’ї чоловіки з синдромом Клайнфельтера можуть жити активним, повноцінним життям, мати хорошу освіту, кар’єру, хобі та соціальні зв’язки. А за бажанням стати батьком – сучасна репродуктивна медицина пропонує спеціальні методи.

СИНДРОМ ТЕРНЕРА (X0)

Синдром Тернера трапляється тільки у дівчаток і виникає, коли в клітинах замість двох статевих хромосом (XX) є лише одна – X. Синдром Тернера може проявлятися по-різному: від низького зросту та пізнього статевого розвитку до окремих вроджених особливостей серця, нирок або щитоподібної залози. Найчастіше першою ознакою стає саме повільне зростання –

дівчатка з цим синдромом нижчі за своїх однолітків. Але гормональна терапія росту, розпочата вчасно, допомагає досягти нормального або близького до нього зросту.

Цікавий факт: приблизно 1 з 2500 новонароджених дівчаток має синдром Тернера. Багато хто з них чудово адаптується в соціумі, займається спортом, навчається та веде активне життя.

Завдяки сучасній медицині, зокрема гормональній підтримці, регулярному спостереженню та емоційній підтримці, жінки з синдромом Тернера можуть мати високу якість життя. А дехто навіть реалізує себе як мама за допомогою допоміжних репродуктивних технологій.

СИНДРОМ ДЖЕЙКОБСА (XYY)

Цей генетичний варіант – синдром Джейкобса – трапляється тільки у хлопчиків і пов’язаний із додатковою Y-хромосомою – замість звичних XY вони мають XYY. Більшість хлопців із цим синдромом виглядають цілком звично й не мають жодних помітних зовнішніх ознак. Зазвичай вони трохи вищі за середній зріст однолітків. Іноді можуть мати труднощі з мовленням або навчанням у школі, але ці особливості не обов’язкові.

Цікавий факт: раніше існувала міфологія, що додаткова Y-хромосома пов’язана з агресивною поведінкою, але сучасна наука це спростувала. Дослідження показали, що більшість хлопців із синдромом Джейкобса ростуть абсолютно звичайними – грають у футбол, ходять у школу, заводять друзів і мають гарне майбутнє.

Важливо просто знати про можливі особливості, щоб за потреби вчасно підтримати дитину у співпраці з логопедом, педагогом, використовуючи власне терпіння та розуміння.

СВОЄЧАСНЕ ВИЯВЛЕННЯ МОЖЛИВИХ ПАТОЛОГІЙ У ПЛОДА

Сучасні медичні технології створені не для того, щоб лякати нас, а щоб давати нам більше можливостей. Сьогодні батьки мають унікальну можливість – бути обізнаними, приймати свідомі рішення та використовувати новітні досягнення науки для себе й на благо своєї дитини. Пренатальна діагностика – це не про тривогу, а про можливості.

Вона дає шанс дізнатись важливу інформацію завчасно: підготуватись до особливого шляху, отримати підтримку ще до народження дитини або, якщо потрібно, зробити непростий, але зважений вибір.

Знання – це сила. Це свобода приймати рішення з любов’ю, турботою та повагою до нового життя, яким би воно не було.

ЯК ЦЕ ПРАЦЮЄ?

Зміни в генетичному коді – це помилки або якісь відхилення в структурі чи кількості хромосом, які можуть виникнути ще на етапі запліднення. Часто це трапляється випадково та не залежить від способу життя чи здоров’я батьків, і зазвичай їх неможливо відчути без спеціального обстеження. Але саме такі порушення можуть призвести до переривання вагітності на ранніх або пізніших термінах, перинатальної втрати дитини (внутрішньоутробна або рання неонатальна смерть), складнощів зі здоров’ям у дитини, пов’язаних з розумовим розвитком чи її репродуктивною функцією.

Знання про генетичні особливості – це більше, ніж просто факти.

Вони дають змогу заздалегідь обміркувати подальші кроки, зокрема планування наступної вагітності з урахуванням відомих ризиків, наприклад, за допомогою методів допоміжної репродукції, як-то ЕКЗ. Поінформованість дає свободу обирати усвідомлено та відповідально.

VERACITY – це саме той тест, який дає змогу зробити свій вибір вчасно та впевнено.

КОМУ ВАРТО ПРОХОДИТИ ПРЕНАТАЛЬНИЙ ТЕСТ?

Можна зіткнутися з думкою, що для проведення такого аналізу потрібні чіткі показання. Зазвичай виділяють три основні фактори:

• Вік вагітної 35+. Хоча слід зазначити, що багато дітей із синдромом Дауна народжуються у молодих матерів. Через це сучасні NIPT-тести, зокрема VERACITY, рекомендовані не лише для жінок віком 35+, а й для всіх вагітних – незалежно від факторів ризику. Такий підхід підтримують і національні клінічні настанови, наприклад, спільна рекомендація SOGC та CCMG ^[1]“National Library of Medicine.Joint SOGC-CCMG Opinion for Reproductive Genetic Carrier Screening: An Update for All Canadian Providers of Maternity and Reproductive Healthcare in the Era of Direct-to-Consumer Testing“

• Генетичний анамнез. Йдеться про випадки, які вже траплялись в родині: народження дітей з хромосомними аномаліями або переривання вагітностей за медичними показаннями.

• Носійство хромосомних змін в одного з батьків.

Але це ще не вся історія. Окрім трисомії, існують й інші, не менш часті хромосомні порушення, зокрема ті, що стосуються статевих хромосом. І їх поява не залежить від віку матері.

Саме тому неінвазивний пренатальний тест рекомендують усім майбутнім батькам – незалежно від віку, анамнезу чи факторів ризику. Це шанс виявити важкі генетичні порушення ще на ранньому терміні вагітності – у той момент, коли ще можна ухвалити рішення та підготуватись.

ЕВОЛЮЦІЯ ТЕХНОЛОГІЙ

Сучасна пренатальна діагностика зробила величезний крок уперед – від вибіркової перевірки груп ризику до безпечного обстеження вагітних. Замість того, щоб чекати тривожних симптомів, медицина обрала проактивний підхід: виявляти можливі порушення заздалегідь, без шкоди для мами й малюка.

Так у 2015 році на основі передової технології таргетного збагачення був представлений неінвазивний пренатальний тест VERACITY ^[2]“National Library of Medicine.Cell-Free DNA Analysis of Targeted Genomic Regions in Maternal Plasma for Non-Invasive Prenatal Testing of Trisomy 21, Trisomy 18, Trisomy 13, and Fetal Sex“

Його розробили для точного та безпечного виявлення хромосомних порушень у плода шляхом аналізу ДНК дитини, що циркулює в крові матері. Такий підхід дав змогу майбутнім батькам отримувати важливу інформацію ще на ранніх термінах вагітності без ризику для дитини.

ТОЧНИЙ АНАЛІЗ ПРО РИЗИКИ ПАТОЛОГІЙ

На відміну від комбінованих скринінгів, VERACITY не розраховує ймовірності, а напряму визначає наявність або відсутність хромосомних порушень на основі аналізу ДНК плода, що циркулює в крові матері.

Тест не потребує:

• даних УЗД (наприклад, товщини комірцевої зони чи носової кістки);
• біохімічних маркерів;
• врахування віку, анамнезу або інших індивідуальних факторів.

VERACITY одразу дає точну відповідь, а не просто оцінку ризику.

У разі позитивного результату, лікар може запропонувати інвазивні методи підтвердження, як-то амніоцентез або біопсія ворсинок хоріона, але у багатьох випадках саме VERACITY дозволяє уникнути таких процедур.

НЕІНВАЗИВНИЙ ТА ІНВАЗИВНИЙ ПРЕНАТАЛЬНІ ТЕСТИ: СУЧАСНЕ РІШЕННЯ

Процедура неінвазивного пренатального тесту (НІПТ) полягає у звичайному заборі крові з вени у вагітної. Уже з 5-го тижня вагітності в крові мами з’являються крихітні фрагменти ДНК плода – так звана фетальна ДНК (або ffDNA). Вони потрапляють у кровотік унаслідок природного оновлення клітин плаценти. З кожним тижнем їх стає більше, особливо в другому й третьому триместрах. Після народження ці фрагменти швидко зникають із крові жінки – буквально за кілька годин.

Сучасні технології дозволяють впіймати цю фетальну ДНК і точно проаналізувати, якщо її кількість (фракція) достатня – зазвичай це можливо з 10-го тижня вагітності. Це означає, що вже в першому

триместрі можна безпечно перевірити, чи немає у плода серйозних хромосомних порушень – без інвазивного втручання, болю чи ризику для дитини.

ЯК ПРАЦЮЄ ТЕСТ VERACITY?

З крові майбутньої мами виділяють плазму та фрагменти позаклітинної ДНК, що містять і фетальну ДНК плода.

Потім проводиться таргетне збагачення – вибірковий захват генетичних ділянок, які є найбільш інформативними для виявлення хромосомних аномалій. ^[4]“National Library of Medicine.Non-Invasive Prenatal Testing (NIPT): Reliability, Challenges, and Future Directions“

Далі ці ділянки проходять глибоке секвенування (зчитування ДНК) із надвисокою точністю.

Система оцінює фетальну фракцію та аналізує дані, виключаючи ПЛР-клони та можливі помилки.

Результати інтерпретуються досвідченими генетиками, після чого формується звіт.

Технологія VERACITY дозволяє проводити надточний скринінг без зайвих даних, що можуть ускладнювати інтерпретацію, і з високою специфічністю, навіть за низької фетальної фракції.

!Тест VERACITY можна проводити з 10 тижня вагітності – як за одноплідної, так і за двоплідної вагітності.

Скринінг підходить для вагітностей, що настали як природним шляхом, так і за допомогою донації яйцеклітини, ЕКЗ, сурогатного материнства.

Завдяки високій чутливості та точному вимірюванню фетальної фракції, VERACITY залишається ефективним навіть у складних клінічних випадках, включно із синдромом «зниклого близнюка».

Для тесту використовується венозна кров.

Основні умови здачі тесту: вранці натщесерце або ж після шестигодинної перерви в прийомі їжі. Термін виконання тесту – 18 днів.