Для жінок-носійок зміни в гені BRCA1 означають майже 80% ймовірності розвитку раку молочної залози протягом життя і до 60% ризику раку яєчників. Тобто сумарний ризик зіткнутися з одним із цих видів раку фактично наближається до 100%.
Носійки мутацій у BRCA2 мають подібно високий ризик раку молочної залози, але ймовірність раку яєчників для них нижча, ніж при BRCA1.
Обидва ці гени розташовані у 17-й та 13-й хромосомах і у нормі виконують роль сторожів клітин, пригнічуючи розвиток пухлин. Коли ж у BRCA виникає мутація, цей захисний механізм ламається, і клітини отримують більше шансів стати злоякісними. [1]“NIH «BRCA 1 and 2–A Genetic Link to Familial Breast and Ovarian Cancer»“
На сьогодні відомо сотні різних варіантів мутацій у BRCA1 та BRCA2, розкиданих по всій довжині генів.
Важливість теми підсилює і те, що носійки BRCA-мутацій часто стикаються з хворобою у молодому віці. Саме тому вчені та лікарі активно вивчають можливості раннього виявлення та профілактичних втручань – від регулярної мамографії й МРТ до профілактичної мастектомії чи видалення яєчників. Водночас остаточної відповіді, які саме методи дійсно подовжують і рятують життя, поки що немає: дослідження тривають.
І хоча медицина просунулася вперед, багато жінок досі звертаються до лікаря занадто пізно. Чому? Бо симптоми часто здаються неспецифічними, а аналізи та обстеження відкладаються на потім.
Але знати, які аналізи здавати СА-125, СА 15-3, мамографія, УЗД, які ознаки не ігнорувати і як гени BRCA1 та BRCA2 впливають на ризик розвитку – означає мати контроль над своїм здоров’ям.
РАК ЯЄЧНИКІВ: ПРИЧИНИ ТА ФАКТОРИ РИЗИКУ
Точна причина раку яєчників ще не відома. Але лікарі виділяють кілька ключових факторів:
- вік (найчастіше після 50 років),
- спадковість (мутації BRCA1 і BRCA2),
- гормональні фактори (пізня менопауза, відсутність вагітностей),
- шкідливі звички та спосіб життя.
Для первинного скринінгу застосовують аналіз СА-125 (онкомаркер раку яєчників). Він не 100% точний, але у поєднанні з УЗД дає лікарю картину для подальших рішень.
ЯКІ СИМПТОМИ МАЄ РАК ЯЄЧНИКІВ?
Це одне з найпідступніших онкозахворювань, адже на ранніх етапах він майже не дає сигналів. Жінки часто списують перші прояви на «щось побутове»: [2]“СDC Ovarian Cancer «Symptoms of Ovarian Cancer»“
- здуття живота, відчуття тяжкості,
- часті позиви до сечовипускання,
- біль у тазовій області,
- швидке насичення навіть від маленької кількості їжі,
- хронічна втома.
Важливо: навіть слабкі симптоми, що тривають більше кількох тижнів, – це привід звернутися до лікаря.
ЧАСТЕ ПИТАННЯ: ЯК ШВИДКО ПРОГРЕСУЄ РАК ЯЄЧНИКІВ?
Це залежить від його типу та стадії.
- На ранніх стадіях (I-II) рак яєчників може розвиватися тихо й непомітно роками – без очевидних симптомів, які одразу насторожили б. Саме тому більшість випадків виявляють вже пізніше.
- На пізніх стадіях (III-IV) пухлина часто поводиться агресивно: швидко збільшується, поширюється на сусідні органи та очеревину, дає метастази. Тоді стан може погіршуватись буквально за місяці.
- Важливим фактором є і тип пухлини: високодиференційовані ростуть повільніше, а низькодиференційовані (серозні, муцинозні карциноми) – більш агресивні.
Саме тому лікарі наголошують: навіть незначні, але стійкі симптоми – це сигнал не відкладати візит до гінеколога. Що раніше рак буде виявлено, то кращий прогноз і більше шансів на одужання.
ТИПИ РАКУ ЯЄЧНИКІВ
Рак яєчників буває різних видів – усе залежить від того, з яких клітин він почав розвиватися. Найпоширеніші три групи: [3]“American Cancer Society «Ovarian Cancer»“
Епітеліальні пухлини – виникають із клітин, що вкривають поверхню яєчників. Це близько 85-90% усіх випадків.
- Герминативні пухлини – розвиваються з клітин, які утворюють яйцеклітини. Зазвичай трапляються у підлітків та молодих жінок (20+ років).
- Стромальні пухлини – походять із клітин, що формують каркас яєчника та виробляють статеві гормони (естроген і прогестерон). Дуже рідкісні – близько 1% випадків.
Кожна з цих груп має свої підтипи, різний перебіг хвороби й навіть різні підходи до лікування. Тобто «рак яєчників» – це не одне захворювання, а ціла група станів.
СТАДІЇ РАКУ ЯЄЧНИКІВ
Лікарі визначають стадію за міжнародною системою TNM. [4]“American Cancer Society «Ovarian Cancer Stages»” Вона визнана Всесвітньою організацією охорони здоров’я і включена до національних клінічних протоколів та настанов МОЗ України:
T (tumor) – розмір та поширеність основної пухлини;
N (nodes) – чи вражені лімфатичні вузли;
M (metastasis) – чи є віддалені метастази.
Стадії поділяються так:
- I стадія – рак обмежений яєчниками;
- II стадія – поширився на сусідні органи в малому тазу;
- III стадія – є ураження лімфовузлів або очеревини;
- IV стадія – метастази в інші органи (печінка, легені тощо).
Що раніше виявлений рак, то більше шансів на ефективне лікування. Саме тому так важливо знати свої фактори ризику й не ігнорувати навіть легкі симптоми.
РЕАЛЬНА ІСТОРІЯ З ЖИТТЯ
Хочемо поділитися з вами історією Деннел Скалія (Danelle Scalia), матері двох дітей з Квінсленду (Канада). Вона виросла в родині, у якій у кількох поколіннях були випадки раку грудей, тому регулярно робила мамографію. Але вона й уявити не могла, що зіткнеться з раком яєчників у 41 рік – це стало для неї справжнім шоком. Її бабуся померла від раку у 48 років, а мама й три тітки вже проходили боротьбу з цією хворобою. Усі вони виявили у себе мутацію BRCA1, яка передалась і Деннел. Тепер вона закликає інших жінок не чекати на трагедію, а знати свою сімейну історію та пройти генетичне тестування. Вона зізнається: «Якби я знала свої ризики раніше, – можливо, видалила яєчники після народження другого сина» і уникнула б хвороби. [5]“Courier Mail «Women, there’s a killer reason you must know family history»“
ЗВІДКИ З’ЯВЛЯЄТЬСЯ РАК МОЛОЧНОЇ ЗАЛОЗИ
Груди складаються з трьох основних частин: лобулів, протоків та сполучної тканини. Лобули – це залози, що виробляють молоко. Протоки – це трубочки, які транспортують молоко до соска. Сполучна тканина, що складається з фіброзної та жирової тканини, оточує і утримує все разом.
Рак молочної залози – це захворювання, за якого клітини в грудях починають рости неконтрольовано. Існують різні типи цього раку, залежно від того, які клітини стають злоякісними. У більшості випадків пухлина виникає саме у протоках або лобулах. Згодом клітини можуть поширюватися за межі грудей через кровоносні чи лімфатичні судини. Коли це відбувається, кажуть, що рак метастазував. [6]“СDC Breast Cancer «Breast Cancer Basics»“
РАК МОЛОЧНОЇ ЗАЛОЗИ: ЯК ПРОЯВЛЯЄТЬСЯ
На відміну від яєчників, рак молочної залози частіше вдається виявити раніше. Необхідно звертати увагу на наступні симптоми:
- ущільнення у грудях, яке не зникає;
- зміни шкіри (втягнення, почервоніння, «апельсинова кірка»);
- виділення із соска;
- зміна форми чи асиметрія грудей.
1 стадія раку молочної залози: невелике утворення (до 2 см), яке найчастіше не болить.
2 стадія – пухлина до 5 см, можуть з’являтися збільшені пахвові лімфовузли
ЯК ШВИДКО ПРОГРЕСУЄ РАК МОЛОЧНОЇ ЗАЛОЗИ?
Люди з діагнозом раку молочної залози часто цікавляться, коли саме почав розвиватися рак. Відповідь залежить від генетичних особливостей, типу пухлини та стадії захворювання. Деякі експерти припускають, що багато пухлин можуть починати рости щонайменше за п’ять років до того, як їх виявляють. [7]“National Library of Medicine “Does breast cancer growth rate really depend on tumor subtype? Measurement of tumor doubling time using serial ultrasonography between diagnosis and surgery”“
- Агресивні форми — наприклад, триразово негативний рак молочної залози (triple-negative breast cancer). Він не має рецепторів до естрогену, прогестерону й HER2-білка, тому не реагує на багато стандартних гормональних і таргетних терапій. Такі пухлини можуть рости й поширюватися дуже швидко – інколи рахунок іде на кілька місяців. [8]“American Cancer Society «Triple-negative Breast Cancer»“
- Більш повільні форми – наприклад, гормонопозитивні (ER+ або PR+). Вони часто ростуть роками, поступово, і добре піддаються лікуванню, якщо виявити їх вчасно. [9]“NIH «Evaluation of Prognosis in Hormone Receptor–Positive/HER2-Negative and Lymph Node–Negative Breast Cancer With Low Oncotype DX Recurrence Score»“
- HER2–позитивний рак раніше вважався одним із найагресивніших, але з появою таргетних препаратів прогноз для таких пацієнток значно покращився. [10]“Breast Cancer Research Foundation «HER2-Positive Breast Cancer: Testing, Treatment, Research»“
У середньому в онкології кажуть, що час подвоєння пухлини може становити від 50 до 200 днів, але це дуже умовна цифра: одна пухлина «сидить тихо» роками, інша – набирає темп уже за кілька місяців. [11]“National Cancer Institute at the National Institutes of Health. «Understanding Cancer Prognosis»“
Тому мамографія і маркер СА 15-3 відіграють в діагностиці цієї хвороби ключову роль: вони допомагають зловити хворобу ще тоді, коли вона не встигла розігнатися.
ГЕНИ BRCA1 І BRCA2
BRCA – це гени-супресори пухлин, які у всіх людей відповідають за відновлення пошкодженої ДНК та пригнічення росту ракових клітин. Але мутації в них «вимикають» цю функцію, і тоді ризик розвитку раку яєчників чи молочної залози зростає у кілька разів.
- BRCA1: підвищує ризик раку молочної залози до 65% і яєчників до 40%.
- BRCA2: ризик раку молочної залози до 45%, яєчників – до 15-20%
ІСТОРІЯ ПРИКЛАД
«У нашому цеху мало хто ходить на регулярні обстеження, у нас всі кажуть: «Я почекаю, нічого не болить». Я теж так думала, поки тітка не захворіла на BRCA-позитивний рак грудей. Це стало для мене сигналом. Я пройшла генетичне тестування – і дізналася, що теж є носійкою мутації. Тепер я регулярно проходжу мамографію і УЗД, стежу за аналізами і обговорюю з лікарем всі можливі кроки профілактики. Знаю, що раннє виявлення може врятувати життя, і хочу, щоб інші жінки на виробництві не відкладали своє здоров’я на потім».
Ця історія є вигаданою, але вона ґрунтується на реальних випадках, коли жінки з родинною історією раку молочної залози проходили генетичне тестування та виявляли мутацію BRCA. Наприклад, у дослідженні серед українок було виявлено, що 4,7% пацієнток з раком молочної залози мають мутацію BRCA1 5382insC [12]“National Library of Medicine “The frequency of BRCA1 founder mutation c.5266dupC (5382insC) in breast cancer patients from Ukraine”“
ГЕНЕТИЧНЕ ТЕСТУВАННЯ: КОМУ ВАРТО ЗРОБИТИ?
Тест на BRCA рекомендують, якщо: [13]“«Раннє виявлення онкологічних захворювань: в Україні оновили настанови щодо деяких видів раку». NIH «The frequency of BRCA1 founder mutation c.5266dupC (5382insC) in breast cancer patients from Ukraine»“
- у родині були випадки раку яєчників або молочної залози,
- у когось із родичів підтверджено мутацію,
- діагноз встановлено у молодому віці (до 45 років).
Це аналіз крові, який може дати відповіді на важливі питання і врятувати життя.
ЯКЩО ВИЯВЛЕНА МУТАЦІЯ BRCA – ЩО ДАЛІ
1. Регулярне обстеження. Люди з мутацією BRCA перебувають у групі підвищеного ризику, тому регулярний контроль дозволяє виявити пухлину на ранніх стадіях:
- Мамографія та МРТ грудей – зазвичай починають у молодшому віці, ніж у загальної популяції, часто комбіновано для підвищеної точності.
- УЗД грудей та яєчників – допомагає додатково оцінити стан тканин.
- Аналізи крові на онкомаркери (наприклад, CA 15-3, CA-125) – додатковий контроль, особливо для яєчників.
2. Профілактичні операції. У певних випадках рекомендують хірургічне втручання для зниження ризику:
- Профілактична мастектомія – видалення молочних залоз, що значно знижує ризик розвитку раку грудей.
- Профілактична оофоректомія – видалення яєчників, особливо для жінок після 35-40 років або після завершення планування дітей, знижує ризик раку яєчників і певною мірою грудей.
3. Участь у програмах спостереження
- Регулярні клінічні огляди, вивчення родинного анамнезу, генетичні консультації.
- Деякі програми пропонують участь у дослідженнях або клінічних випробуваннях нових методів раннього виявлення (Перелік клінічних досліджень за наказами МОЗ України: офіційний реєстр міжнародних клінічних досліджень, затверджених Міністерством охорони здоров’я України).
4. Сучасні таргетні препарати (PARP-інгібітори)
Рак яєчників і рак молочної залози – не вирок, а виклик. Що раніше сталося його виявлення, то більше шансів жити повним життям. А знання про свої гени BRCA – це не лякаюча «карта долі», а інструмент, який допомагає тримати здоров’я під контролем.
